Непроницаемый барьер для аллергенов!

Эффективность и безопасность Превалина в терапии аллергического ринита

22.03.2013

Эффективность и безопасность Превалина в терапии аллергического ринита

Москва, 2012г.

1. Обзор и обоснование исследования

В структуре аллергических заболеваний к наиболее распространенным из них относится аллергический ринит (АР). По данным разных авторов, распространенность АР в странах мира варьирует от 4 до 32%, а в России - от 12,7 до 24%. Даже легкие и непродолжительные проявления АР оказывают нежелательное воздействие на психологическое состояние и социальную жизнь людей, а также ограничивают профессиональную деятельность человека. Адекватное лечение приводит к уменьшению клинических проявлений и улучшению качества жизни пациента.

За последнее десятилетие был принят ряд международных и национальных согласительных документов, согласно которым лечение АР обязательно включает проведение мероприятий, направленных на элиминацию действующего аллергена, рациональную медикаментозную терапию и аллерген-специфическую иммунотерапию. В терапии АР применяются различные препараты – антигистаминные, кромогликаты, топические глюкокортикостероиды, сосудосуживающие и другие.

Известно, что аллергический ответ является очень сложным процессом, который включает в себя дегрануляцию тучных клеток, активацию Т-лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток, накопление в тканях эозинофилов и в меньшей степени базофилов, а также синтез и высвобождение хемокинов. Образование и секреция медиаторов тучными клетками, эозинофилами и базофилами прямо и/или косвенно определяет появление и выраженность симптомов аллергии. Гистамин участвует в механизме практически всех основных симптомов аллергии, стимулируя Н1-рецепторы. В связи, с чем особенно часто в лечении АР используются антигистаминные препараты 1 и 2 поколения. В то же время эти препараты, наряду с клинической эффективностью, имеют ряд побочных фармакологических эффектов, лимитирующих их использование у определенных групп пациентов (например – седативный эффект, кардиотоксический эффект и др.).

Элиминация, или удаление причинно значимых аллергенов, относится к этиопатогенетическим методам лечения аллергии. Особое внимание этим мероприятиям необходимо уделять в тех ситуациях, когда существуют серьезные ограничения для приема фармакологических препаратов (беременность, ранний возраст, наличие сопутствующей патологии), однако, ограничить контакт с аллергенами (пыльца растений, бытовые аллергены и т.п.) не всегда возможно. В связи с этим, весьма актуальны в современной аллергологии альтернативные методы терапии и профилактики АР, в первую очередь, направленные на создание барьера, который препятствует контакту и воздействию аллергенов на слизистую оболочку носоглотки. Среди современных средств медицинского назначения, используемых при лечении и профилактики АР, представляет интерес препарат Превалин производства «ИнКьюфарм Европа Лимитед», Германия.

Превалин – это гелеобразный назальный спрей для местного применения. Превалин представляет собой тиксотропную субстанцию, которая при сильном механическом воздействии (интенсивном встряхивании) меняет свое агрегатное состояние – становится жидкостью. После распыления на слизистую Превалин возвращается в свое исходное гелеобразное состояние. В его состав входит запатентованная комбинация масел и эмульгаторов, которые обеспечивают уникальное свойство преобразования геля в жидкость. При применении Превалина в полости носа создается гелеобразный барьер, который обеспечивает ограничение контакта с этиологически-значимыми аллергенами и полютантами и предотвращает развитие аллергической реакции, в частности, АР. Превалин не вызывает седативного, холиноблокирующего действия, не имеет кардиотоксичности, не вызывает тахифилаксии при длительном применении этого средства. Превалин не оказывает системного действия, не вызывает явлений кумуляции. Превалин работает непосредственно в месте развития аллергической реакции – слизистой оболочке носа и не проникает в кровь.

2. Цель исследования

Целью настоящего исследования было оценить эффективность, переносимость и безвредность препарата «Превалин», назальный спрей, при применении у больных аллергическим ринитом.

3. Исследуемый препарат

Торговое название: Превалин, назальный спрей против аллергического ринита.

Активные компоненты: тиксотропная формула - запатентованная комбинация масел и эмульгаторов, которые обеспечивают уникальное свойство преобразования геля в жидкость, облегчающее применения препарата.

Состав: бентонит (голубая глина), ксантановая камедь, глицерол стеарат, гидрофосфат калия, дигидрофосфат калия, глицерин, кунжутное масло, мятное масло, вода

Форма выпуска: назальный спрей, 20 мл.

Производитель: «ИнКьюфарм Европа Лимитед», Германия

4. Место проведения клинического исследования

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Каширское ш., 24/2.

Руководитель исследований – докт.мед.наук, проф. – Лусс Людмила Васильевна. Тел.(499)617-36-18.

Ответственный исполнитель – докт.мед.наук, ведущий научный сотрудник – Царев Сергей Владимирович.

5. Даты начала и завершения клинического исследования

С 1 марта 2012 г. по 30 июня 2012 г.Конец набора больных: 1 июня 2012 г.

6. Дизайн исследования

Открытое проспективное рандомизированное исследование

7. Контингент исследуемых больных

В исследовании приняли участие 30 пациентов: мужчины и женщины в возрасте от 18 до 64 лет с диагнозом «круглогодичный аллергический ринит» (КАР) легкой и средней степени тяжести. Среди них было – 18 женщин и 12 мужчин, средний возраст пациентов составил 32,86±11,9лет.

8. Критерии включения и исключения пациентов

Критерии включения в исследование:

  • пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет;
  • больные с историей КАР не менее 2-х лет;
  • наличие аллергологического анамнеза, указывающего на четкую связь симптомов болезни с контактом с домашней/ библиотечной пылью и/или домашними животными;
  • больные с легким течением болезни (наличие симптомов заболевания не более 2-х дней в неделю или суммарно не более 4 недель в году) и средней степенью развития круглогодичного аллергического ринита (более 2-х дней в неделю или суммарно более 4-х недель в году);
  • положительные кожные пробы с бытовыми и/или эпидермальными аллергенами;
  • клиническая картина АР;
  • полноценная контрацепция у женщин детородного возраста;
  • информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании;
  • способность к адекватному сотрудничеству в процессе исследования.

Критерии исключения из исследования:

  • беременность и лактация;
  • больные с тяжелым течением АР (при полном исключении носового дыхания);
  • наличие инфекций дыхательных путей и придаточных пазух носа;
  • сочетание воспалительного процесса век, конъюнктивы, роговицы, неаллергические формы конъюнктивитов;
  • наличие анатомических аномалий носа, значительно нарушающих носовое дыхание;
  • глаукома;
  • гиперчувствительность к любому из компонентов изучаемых препаратов;
  • наличие декомпенсированных заболеваний или острых состояний, способных существенно повлиять на результат исследования;
  • параллельное применение препаратов, которые могут оказать влияние на динамику показателей, использующихся для оценки эффективность терапии (системные и топические глюкокортикостероиды, системные и топические антигистаминные, кромогликаты, системные деконгестанты и комбинированные препараты, в состав которых входят вышеперечисленные) меньше чем за 2 недели до начала исследования и во время исследования;
  • участие в любом другом клиническом испытании в течение последних 3 месяцев.

9. Порядок проведения клинического обследования больных с диагнозом КАР

Период наблюдения за больными с КАР составил 4-5 недель. Больные получали исследуемый препарат ежедневно в течение курса лечения (21 день). График обследования представлен в таблице №1.

Таблица №1. График обследования пациентов

Процедуры

V 0

V 1

1 день

тера -пии

V2

7 день

тера-пии

V 3

14 день

тера-пии

V 4

21 день

тера-пии

V 5

на 7 день после терапии

Информированное

Согласие

X

Критерии включения/исключения

X

Демографическое обследование

X

Анамнез

X

Регистрация сопутствующей терапии

X

X

Х

X

X

Данные физикального обследования

X

X

Х

X

X

Кожные тесты с аллергенами

X

Клинический анализ крови

X

X

Анализ мочи общий

X

Биохимический анализ крови

X

X

ЭКГ

X

X

Данные риноманометрии

X

X

Данные назальной пикфлуометрии

X

X

Х

X

X

Цитологическое исследование носового секрета

X

X

Консультация ЛОР

X

X

Х

X

X

Тест на отсутствие беременности

X

Оценка эффективности терапии

X

X

X

X

X

Регистрация нежелательных явлений

X

X

X

X

X

Оценка состояния проводилась до лечения (Визит 0) и далее с контрольными визитами к врачу 1 раз в 1 неделю (в день начала лечения, на 7-й, 14-й и 21-й день терапии (Визиты 1-4), а также через 7 дней после окончания приема препарата (Визит 5) для оценки безопасности). Также пациенты ежедневно самостоятельно оценивали эффективность лечения, заполняя дневники.

10. Схема проведения терапии

Для лечения КАР применяли назальный спрей Превалин по схеме: 1 впрыскивание в каждую ноздрю 3 раза в сутки в течение 21 дня.

11. Сопутствующая терапия

Во время исследования пациенты не начинали приём препаратов, перечисленных в критериях исключения. Прочие, не запрещённые протоколом лекарства, продолжали принимать в обычном режиме.

12. Критерии оценки эффективности лечения

Основными показателями терапевтической эффективности являлись: динамика симптомов АР (заложенность носа, чихание, ринорея, стекание слизи по задней стенке глотки; гиперемия слизистой, отёк слизистой носа по данным передней риноскопии), нормализация показателей функциональных методов исследования - пиковой скорости вдоха через нос и параметров передней активной риноманометрии (ПАРМ). Оценка эффективности лечения также определялась в соответствии с положительной динамикой клинико-лабораторных показателей.

Субъективная оценка проводилась по шкале симптомов. Оценивались следующие симптомы: заложенность носа, выделения из носа, чихание, зуд в носу.

Тяжесть клинических симптомов оценивалась в баллах, где:

0 баллов – отсутствие симптомов.

1 балл – незначительные симптомы, отмечаемые пациентом, но не беспокоящие его.

2 балла – умеренные симптомы, определенно присутствующие и беспокоящие пациента в течение некоторого времени.

3 балла – тяжелые симптомы, ярко выраженные и беспокоящие пациента большую часть времени.

13. Критерии оценки безопасности и переносимости лечения

Возможные побочные эффекты оценивались по субъективным жалобам пациентов, данным осмотра и лабораторных показателей.

Учитывалось наличие или отсутствие местных и/или системных аллергических реакций на введение лекарства, а также наличие или отсутствие каких-либо иных нежелательных явлений во время лечения и в течение недели после лечения.

14. Материалы и методы исследования

В работе использованы стандартные клинико-лабораторные, функциональные и аллергологические методы обследования, которые проводили до начала лечения и через 2-5 дней после окончания лечения. Оценка состояния слизистых носовой полости проводилась ЛОР врачом (передняя риноскопия).

Аллергообследование включало постановку кожных прик-тестов с ингаляционными аллергенами: с бытовыми, эпидермальными аллергенами (ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова), с пыльцой деревьев, луговых трав, полыни (ФГУП НПО «Микроген» г. Ставрополь).

Пиковая скорость вдоха через нос проводилась с помощью портативного малогабаритного измерителя скорости вдоха через нос (назальный пикфлоуметр) и лицевой маски марки In-Check (Clement-Clarke International, Harlow, UK).

При проведении ПАРМ использовали риноманометр немецкой фирмы Homoth Rhino 4000, состоящий из микропроцессора (стандарт EN 60601-1\1-1\1-2MPG), ножной педали, силиконовых соединительных шнуров, носовых олив.

15. Описание методов статистической обработки результатов.

При статистической обработке проводили вычисление среднего арифметического значения соответствующего параметра и его стандартного отклонения (М±σ). Группы сравнивали с использованием непараметрического критерия Вилкоксона (для парных сравнений показателей внутри групп), различия считали достоверными при р<0,05.

Вариационный анализ полученных результатов проводили с применением пакета прикладных программ «Statistica for Windows» v.6.0, StatSoft Inc. (США) и электронных таблиц «Microsoft Exel».

16. Результаты исследования и обсуждения

Характеристика групп пациентов, включенных в исследование

Среди 30 пациентов с диагнозом КАР было – 18 женщин и 12 мужчин в возрасте от 18 до 64 лет, средний возраст пациентов составил 32,86±11,9лет.

При анализе анамнестических данных выявлено, что длительность КАР составляла от 3 до 24 лет (в среднем 10,53±4,8 лет).

При аллергологическом обследовании у всех пациентов (100%) выявлено наличие атопии к бытовым аллергенам, при этом у 80% пациентов (24 человека) наблюдалась полисенсибилизация. У 12 (40%) обследуемых пациентов с КАР выявлен положительный семейный аллергологический анамнез, т.е. у их родителей и/или ближайших родственников имелись различные аллергические заболевания, такие как бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит и др.

У 19 (63,3%) пациентов выявлена эозинофилия в периферической крови, средние показатели эозинофилии были 8,0±3,1%. У 18 (60%) пациентов было обнаружено повышенное содержание эозинофилов в риноцитограмме, средние показатели количества эозинофилов составили 40,8±21,4%.

Другие изменения гематологических показателей были представлены в виде увеличения СОЭ у 1 пациента и повышении лимфоцитов у 6 пациентов, при отсутствии иных признаков острого воспаления у этих пациентов. Остальные показатели периферической крови и риноцитограммы были в норме.

Клиническая оценка эффективности проведенной терапии Превалином

До лечения все пациенты предъявляли жалобы на отсутствие или затруднение носового дыхания, выделения из носа, зуд в носу, чихание, отсутствие или снижение обоняния. У всех пациентов до начала лечения при передней риноскопии отмечалась отечность слизистой носа, слизистые, водянистые выделения из носа.

Положительный клинический эффект моно терапии Превалином получен у 22 пациентов (73,3%), использующих Превалин (Рис. №1), из них отличный результат отмечен у 7 пациентов (31,8%), хороший результат - у 12 пациентов (54,6%) и удовлетворительный результат - у 3 человек (13,6%). У 8 больных (26,7%) установлено отсутствие клинического эффекта моно терапии Превалином, потребовалась комбинация с другими противоаллергическими препаратами.

Рис. №1 Эффективность Превалина в качестве моно терапии аллергического ринита в группе исследования (n=30).

Все 30 пациентов закончили курс лечения (21 день), и ни один из них не отказался от приема Превалина, даже те, которые не отмечали клинического эффекта, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата.

Восстановление носового дыхания у пациентов с положительным эффектом лечения возникало в течение первой недели применения Превалина и сохранялось на протяжении всего курса лечения.

Эффективность лечения подтверждена объективным осмотром (передняя риноскопия), положительной динамикой показателей пиковой скорости вдоха через нос, ПАРМ и субъективной оценкой самих пациентов.

При передней риноскопии у всех пациентов с положительным эффектом от лечения наблюдалось уменьшение или отсутствие отека и гиперемии слизистой носа, а также водянистых выделений из носа. Среди 8 больных, у которых отсутствовал клинический эффект, при передней риноскопии сохранялись явления аллергического воспаления (отек слизистой, гиперемия слизистой, водянистые выделения из носа).

При определении показателей ПАРМ (n=30) было отмечено улучшение показателей суммарного объемного потока (СОП) на вдохе с 415 ±195 см3/сек до 488±225 см3/сек и СОП на выдохе – с 346±157 см3/сек до 409±149 см3/сек. Однако динамика показателей СОП была достоверно незначимой по сравнению с исходными данными (р>0,05; при сравнении двух зависимых групп до и после лечения). Показатели суммарного сопротивление (СС) на вдохе имели тенденцию к ухудшению значений: до лечения – 1,39±0,49 Па, после лечения – 1,84±1,48 Па. Показатели СС на выдохе значимо не отличались до и после лечения (1,84±0,86 Па и 1,82±0,96 Па соответственно) (Табл. №2)

Таблица №2. Показатели передней активной риноманометрии до и после лечения в

группе исследования (n=30).

СОП Экс (см3/сек)

СОП Инс (см3/сек)

СС Экс (Па)

СС Инс (Па)

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

346±157

409±149

415 ±195

488±225

1,84±0,86

1,82±0,96

1,39±0,49

1,84±1,48

р>0,05; при сравнении двух зависимых групп до и после лечения

При исследовании пиковой скорости вдоха через нос отмечалось достоверное увеличение показателей с 65,4±12 л/сек до 123±40,4 л/сек (р<0,05; при сравнении двух зависимых групп до и после лечения). При этом уже после первой недели применения Превалина было отмечено достоверное увеличение показателей пиковой скорости вдоха через нос до 119,7±39,3 л/сек. На второй недели лечения показатели пиковой скорости вдоха через нос были 120,7 ± 39,3 л/сек (Рис. №2).

Рис №2. Динамика показателей пиковой скорости вдоха через нос (n=30).

* р<0,05; при сравнении двух зависимых групп до и после лечения

Также пациенты субъективно отмечали хороший результат от проведенного лечения в виде восстановления носового дыхания, отсутствия выделений из носа. Субъективная оценка проводилась по суммарной динамике показателей заложенности носа и выделений из носа в баллах от 0 до 3. До лечения средний балл составил 2,63±0,49, после лечения среднее значение суммарного индекса симптомов было 1,03±0,96 (р<0,05; при сравнении двух зависимых групп до и после лечения).

Рис №3. Динамика суммарного индекса симптомов (заложенность носа, выделения из носа) по оценке пациентов в группе исследования (n=30).

Динамика гематологических показателей и риноцитограммы.

Показатели гемограммы и риноцитограммы изучали у всех пациентов с КАР, получавших Превалин до и после лечения.

Изначально у 19 (63,3%) пациентов выявлена эозинофилия в периферической крови, средние показатели эозинофилии были 8,0±3,1%. У 18 (60%) пациентов было обнаружено повышенное содержание эозинофилов в риноцитограмме, средние показатели количества эозинофилов составили 40,8±21,4%.

В риноцитограмме после применения Превалина выявлено снижение случаев наличия эозинофилов в мазке (до лечения у 18 (60%) пациентов, после лечения у 13 (43,3%) пациентов) (Табл.№3), при этом у остальных пациентов отмечалось уменьшение количества эозинофилов в мазках до 26,5±19,7%.

Таблица №3. Динамика показателей риноцитограммы у пациентов в группе исследования (n=30).

Показатели

n = 30

До лечения (кол-во человек/%)

После лечения (кол-во человек/%)

Эозинофилы в мазке

18/60%

13/43,3%

В клиническом анализе крови после лечения только у одного пациента отмечалась нормализация показателей в виде уменьшение количества эозинофилов (Табл. №4). При определении средних показателей количества эозинофилов в крови не выявлено значимых изменений (до лечения 8,0±3,1%, после лечения 7,58±2,4%).

Таблица №4. Динамика гематологических показателей у пациентов в группе исследования (n=30).

Показатели

n = 30

До лечения (кол-во человек/%)

После лечения (кол-во человек/%))

Эозинофилия

19/63,3%

18/60%

Лимфоцитоз

6/20%

7/23,3%

Повышенное СОЭ

1/3,3%

1/3,3%

Оценка безопасности терапии.

В проведенном исследовании только 2 пациента (6,7%) указали на неприятные ощущения при использовании Превалина, характеризующиеся стеканием слизи по задней стенке глотки и образованием корочек в полости носа. На протяжении всего периода лечения Превалином не отмечено отрицательной динамики показателей клинического анализа крови (Табл. №4).

Все 30 пациентов закончили курс лечения (21 день), и ни один из них не отказался от приема Превалина, даже те, которые не отмечали клинического эффекта, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата.

17. Выводы

  • Положительный клинический эффект моно терапии Превалином получен у 22 пациентов (73,3%), использующих Превалин, из них отличный результат отмечен у 7 пациентов (31,8%), хороший результат - у 12 пациентов (54,6%) и удовлетворительный результат - у 3 человек (13,6%). Клинический эффект характеризовался восстановлением носового дыхания, уменьшение отека слизистой носа, уменьшением водянистых выделений из носа, что подтверждалось объективными данными (передняя риноскопия, назальная пикфлоуметрия) и субъективной оценкой самих пациентов.
  • У 8 пациентов (26,7%) установлено отсутствие клинического эффекта от моно терапии Превалином, потребовалась комбинация с другими противоаллергическими препаратами.
  • В проведенном исследовании у 2 пациентов (6,7%) отмечались неприятные ощущения при использовании Превалина, характеризующиеся стеканием слизи по задней стенке глотки и образованием корочек в полости носа. В ходе лечения не отмечалось отрицательной динамики показателей гемограммы и риноцитограммы.
  • Отмечено влияние Превалина на показатели риноцитограммы в виде снижения эозинофилов в мазке.
  • Не выявлено влияние Превалина на показатели клинического анализа крови.

18. Заключение

Таким образом, в настоящем исследовании у 73,3% больных КАР установлена значимая клиническая эффективность и высокая безопасность спрея Превалин в качестве моно терапии, подтвержденная как объективными данными, так и субъективной оценкой самих пациентов. Все 30 пациентов закончили курс лечения (21 день), и ни один из них не отказался от приема Превалина, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата.

Установлено, что Превалин является эффективной защитой от контакта аллергена с шоковым органом (слизистой оболочкой полости носа) и может быть рекомендован к применению в терапии КАР различной степени тяжести.

Руководитель исследования,

Дмн, проф. Л.В.Лусс